1. 毕业设计(论文)的内容和要求
罗舒伐他汀(Rosuvastatin Calcium;罗舒伐他汀)为日本盐野义(大阪Shionogi公司)研制开发,是一种竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂,可用于高胆固醇血症,血脂代谢絮乱症及单纯高甘油三脂血症的治疗[1],1988年4月转让给英国Zeneca罗舒伐他汀的工艺路线,并且命名为罗舒伐他汀[2]。1992年2月在美国完成了该药的Ⅰ期,Ⅱa期与Ⅱb期临床验证[3,4],并加速了Ⅲ期临床验证结果与同类产品的比较俩方面来看,都不愧被称为超级他汀,期降脂效果非常好,是目前为止的最强效的降脂药物。
本课题拟对于罗舒伐他汀制备中重要的中间体4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-甲砜基-1-嘧啶-5-甲酸乙酯的制备展开研究,并且对于每步的物质进行结构确证,拟采取的合成路线如下:
(见附件-合成路线)
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2. 参考文献
[1]侯立飞. 降血脂药罗舒伐他汀[J] . 药学进展, 2004,28:48-49.
[2] Concise and highly efficient approach to three key pyrimidine precursorsfor rosuvastatin synthesis. Damjan Sterk, Zdenko Casar, Marko Juki, Janez Ko smrlj,Tetrahedron,2012,68:2155-2160
[3] Inhibitors of Cholesterol Biosynthesis. 2. 1,3,5-Trisubstituted
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