基于黄连素骨架降血压血脂活性分子的虚拟筛选任务书

 2022-02-22 19:57:50

1. 1. 毕业设计(论文)的内容、要求、设计方案、规划等

1、前言

撰写毕业论文的时间为16周。学生结合生产单位、管理部门或指导教师的科研课题,进行试验、调查研究,或广泛收集资料进行深入分析论证,在经过总结分析得出结论后,独立撰写并答辩。

小檗碱(黄连素,BBR)是从黄连等植物中提取的异喹啉类药物,在中国临床上已使用数十年。小檗碱具有多种生理活性,除了抗菌以外,降血脂的活性尤为突出。BBR是一个作用机制与他汀类完全不同的降血脂药物,主要是在转录后水平通过上调肝细胞低密度脂蛋白受体(LDLR)的基因表达发挥降血脂作用的。目前降血脂类药物分为他汀类和贝特类药物,他汀类药物主要作用靶标为抑制血清总胆固醇(TC)合成途径的限速酶HMG-CoA还原酶,贝特类作用与他汀类药物类似;但是这两类药物都具有很明显的毒副作用,比如肌肉溶解、视力障碍、胆结石等。相比之下,小檗碱毒性低,副作用少,而且降脂效果明显;因而受到广泛关注。针对小檗碱胃肠道吸收不好,生物利用度不高等问题,蒋课题组基于小檗碱代谢物的基础上设计了9位棕榈酸取代的酯类前药(棕榈酸是临床上多种前药的载体,具有较高安全性);结果表明:该化合物不仅解决了小檗碱生物利用度较低的问题,而且降脂活性优于BBR。因此,基于小檗碱设计降脂类药物仍然是小檗碱研究领域的研究热点之一。开发活性更高、毒副作用更低的降脂药物仍是该研究领域的一大挑战。

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2. 参考文献(不低于12篇)

[1] 何菱,郑保忠,胥佩菱. 小檗碱类衍生物的全合成及抗癌活性的研究[J]. 华西药学杂志. 1987(02)

[2] 邱澜,杨菁. 黄连素的抗肿瘤作用及机制[J]. 海峡药学. 2007(04)

[3] 王海燕,李玉清,王启会. 黄连素抗肿瘤作用研究进展[J]. 中成药. 2007(10)

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