1. 毕业设计（论文）的内容和要求
胆固醇吸收抑制剂目前仅有依折麦布上市销售，虽然能降低总胆固醇（TC），但逆转高胆固醇病人动脉粥样硬化病变作用不明显，需要与他汀类药物联合用药；更有报道依折麦布存在潜在的安全性风险。因此现有的胆固醇吸收抑制剂在药物的有效性和安全性上存在不足！这可能与现有胆固醇吸收抑制剂对小肠NPC1L1的选择性不高有关，人NPC1L1除了在小肠上皮细胞膜有表达外，在肝脏胆管膜也有表达，而胆管膜上的NPC1L1主要是将胆汁中的胆固醇重吸收至肝细胞，维持人体的胆固醇平衡和正常生理功能，因为胆固醇既是细胞膜的重要组成部分，也是人体各种激素的生物合成前体。因此提高对小NPC1L1的选择性和靶向性，减少对肝脏NPC1L1正常生理功能的影响已经成为胆固醇吸收抑制剂研究的关键问题！本课题针对现有胆固醇吸收抑制剂不能有效地逆转动脉粥样硬化、有潜在的安全性风险等问题，研发具有全新骨架（对NPC1L1亲和力更强）、肠靶向型（对小肠NPC1L1选择性更高）的胆固醇吸收抑制剂，使之具有更高的有效性和安全性，对血脂进行全面调节，预防和逆转高脂血症引起的心血管疾病。本论文首先在原有的胆固醇吸收抑制剂结构上引入季铵盐、磷酸根等极性基团和水溶性基团，然后再考察新合成化合物的胆固醇吸收抑制活性。
2. 参考文献
[1] Michalis, K.; Vasilis, T.; Moses, E. Pleiotropic effects of ezetimibe: Do they really exist?European Journal of Pharmacology. 2010, 633, 6270.
[2] Harry R. Davis. Ezetimibe: first in a new class of cholesterol absorption inhibitors. InternationalCongress Series. 2004, 1262, 243 246.
[3] Alawi, AA.; Richard, HK.; Ezetimibe, and the combination of ezetimibe/simvastatin, and risk ofcancer: A post-marketing analysis. Journal of Clinical Lipidology. 2009, 3, 138142.
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