选择性JAK1抑制剂的设计与合成任务书

 2021-10-17 18:52:51

1. 毕业设计（论文）的内容和要求

JAK家族有四个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，细胞因子与靶细胞受体结合后通过激活JAK激酶-信号传导及转录激活因子（JAK-STAT）等胞内信号转导通路而介导多种生物学效应，从而产生各种免疫及炎症反应方面的疾病，近年来发现通过抑制JAK-STAT通路，可有效治疗该类型的疾病，通过抑制该通路来达到治疗各种炎症疾病成为近年来研究的热门。

而选择性抑制JAk1有更好的治疗效果。

JAK 1在JAK家族成员中有着最广泛的细胞因子信号通路，是唯一与其他三种JAK形成配对的异构体。

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2. 参考文献

[1]Christel J. Menet;Stephen R Fletcher;Guy Van Lommen;Raphael Geney,et al.Triazolopyridines as Selective JAK1 Inhibitors: From Hit Identification to GLPG0634[J].Journal of Medicinal Chemistry.2014,Vol.57(No.22)：9323-9342.[2]Pellegrini, Sandra;Dusanter-Fourt, Isabelle.The structure, regulation and function of the Janus kinases (JAKs) and the signal transducers and activators of transcription (STATs).[J].Eur. J. Biochem.1997.[3] Clark, J. D.; Flanagan, M. E.; Telliez, J.-B. Discovery and Development of Janus Kinase (JAK) Inhibitors for Inflammatory Diseases. J. Med. Chem. 2014, 57, 50235038.[4]Vazquez ML;Kaila N;Strohbach JW, et al.Identification of N-{cis-3-[Methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]cyclobutyl}propae-1-sulfonamide (PF-04965842): A Selective JAK1 Clinical Candidate for the Treatment of Autoimmune Diseases. [J]Journal Of Medicinal Chemistry,2018,61（3）：1130-1152.

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